Регистр методов лечения ХЗВ

7.5 Эффективность и безопасность гипертонического раствора глюкозы для склеротерапии первичных и вторичных телеангиэктазий нижних конечностей

Полное название. Эффективность и безопасность гипертонического раствора глюкозы для склеротерапии первичных и вторичных телеангиэктазий нижних конечностей: многоцентровое сравнительное рандомизированное клиническое исследование.

Англоязычное название. Sclerotherapy of primary and secondary telangiectases: a prospective, randomized, comparative clinical trial of hypertonic glucose vs. sodium tetradecyl sulphate.

Идентификатор Регистра ХЗВ: VRCVD 1.005

Учреждение:

Тамбовский Государственный университет им. Г.Р. Державина, клиника «Доктор Профи», г. Тамбов

Главный исследователь:

Букина Оксана Васильевна, врач – сердечно-сосудистый хирург, к.м.н.

Участники исследования:

1. Букина Оксана Васильевна, врач – сердечно-сосудистый хирург, к.м.н. Тамбовский Государственный университет им. Г.Р. Державина, клиника «Доктор Профи», г. Тамбов

2. Синицын Александр Александрович, врач – cердечно-сосудистый хирург, Медицинский центр «Мир Здоровья», г. Курск.

3. Пелевин Андрей Викторович, врач – cердечно-сосудистый хирург, ОБУЗ «Городская клиническая больница №4», г. Иваново

Контактное лицо по исследованию:

Букина Оксана Васильевна, врач – сердечно-сосудистый хирург, к.м.н. Тамбовский Государственный университет им. Г.Р. Державина, клиника «Доктор Профи», г. Тамбов
E-mail: ovsafonova@yandex.ru

Независимые эксперты:

1. Золотухин Игорь Анатольевич, врач – сердечно-сосудистый хирург, д.м.н., профессор Российской Академии наук, профессор кафедры факультетской хирургии, руководитель курса сердечно-сосудистой хирургии и флебологии ФУВ, заведующий отделом фундаментальных и прикладных исследований в хирургии НИИ клинической хирургии, член Экспертного совета ВАК по хирургическим наукам Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Москва

2. Париков Матвей Александрович, врач – cердечно-сосудистый хирург Инновационный сосудистый центр, г. Санкт-Петербург

Гипотеза.

Применение гипертонического раствора глюкозы для склеротерапии телеангиэктазий должно снизить частоту побочных реакций и увеличить эффективность процедуры.

Обоснование.

Телеангиэктазии (ТАЭ) нижних конечностей представляют собой эстетическую проблему, которая влияет на психологическое состояние пациента, может ограничивать его социальную жизнь и приводить к возникновению комплекса неполноценности. На настоящий момент существует два основных метода устранения ТАЭ: склеротерапия и транскутанная лазерная облитерация. Оба метода широко распространены, но имеют ряд недостатков. Нередко встречаются и хуже всего поддаются лечению – вторичные телеангиэктазии (мэттинг). Причиной возникновения вторичных ТАЭ может быть неадекватная обработка всех источников рефлюкса, введение склерозанта в высокой концентрации или большом объеме, склонность пациента к геморрагиям и аллергическим реакциям [1-8]. Другая наиболее часто встречающаяся побочная реакция – гиперпигментация. Гиперпигментация кожи наблюдается в 0,3 – 78% случаев, зависит от концентрации используемого склерозанта и чаще всего спонтанно медленно регрессирует, исчезая у 70—90% пациентов в течение 1-го года после склеротерапии [5,6,9,10]. По данным некоторых исследований, пигментация менее выражена при использовании компрессии после склеротерапии в течение 3 нед.[11,12]. Несколько чаще она возникает при пенной склеротерапии [13]. Для склеротерапии в Российской Федерации разрешены к применению склерозанты из группы детергентов. Это относительно агрессивные вещества, не всегда способные справиться с проблемой мэттинга, имеющие высокую частоту побочных реакций. Более мягкое воздействие оказывает гипертонический раствор глюкозы. В зарубежных исследованиях, проведенных к настоящему времени, не зарегистрировано ни одного случая серьезных осложнений при применении гипертонического раствора глюкозы [3,14]. В России, как склерозант, он не рекомендуется для применения в силу отсутствия его на рынке и ограниченного количества имеющихся исследований, подтверждающих его эффективность и безопасность.

Цель и задачи исследования:

Оценить эффективность и безопасность 75% раствора глюкозы, как осмотического склерозанта, для склеротерапии первичных и вторичных телеангиэктазий в сравнении с детергентами (тетрадецилсульфат натрия).

Дизайн исследования:

Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование.
Исследуемая группа — пациенты, которым проводилось лечение с использованием 75% раствора глюкозы.
Группа контроля — пациенты, которым проводилось лечение с использованием 0.2% раствора натрия тетрадецилсульфата.

Отбор и исключение субъектов

В исследование планируется включить 168 больных.

Характеристика обследуемых. В исследование включаются пациенты старше 18 лет, обращающиеся к флебологу/сердечно-сосудистому хирургу по поводу телеангиэктазий.

Критерии включения пациентов в исследование: - женщины старше 18 лет, желающие избавиться от телеангиэктазий; - наличие единичных первичных или вторичных телеангиэктазий, визуально не связанных с ретикулярными венами; -подписанное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерии исключения: -телеангиэктазии, связанные с ретикулярными венами и визуализируемые глазом; -пациенты, не считающие наличие ТАЭ дефектом конечностей; -сахарный диабет;
-беременность или период лактации; -злокачественные новообразования; -невозможность или нежелание пациента носить компрессионное белье; -повышенная чувствительность к одному из препаратов; -сопутствующие заболевания (бронхиальная астма, тяжелые заболевания печени и почек, острый тромбоз и тромбофлебит, инфекция кожи и/или мягких тканей, инфекционные заболевания, облитерирующий периферический артериосклероз, диабетическая ангиопатия, пороки сердца, требующие хирургического вмешательства, лихорадка, токсический гипертиреоз, ожирение, туберкулез, сепсис, нарушение клеточного состава крови, все заболевания, требующие соблюдения постельного режима, болезни сердца с явлениями декомпенсации, известные наследственные тромбофилии); -период после лечения алкоголизма; -курение; -прием пероральных контрацептивов; -малоподвижный образ жизни.

Лечение субъектов:

Всем пациентам, соответствующим критериям включения и исключения, планируется предлагать участвовать в исследовании. Согласие пациента предполагается подтвердить письменно. После получения от пациента письменного подтверждения желания участвовать в исследовании, планируется

-включить в рандомизацию
-выполнить склеротерапию с использованием препарата, согласно группе, определенной с помощью рандомизации

Описание процедуры:

1. сделать фотоснимки проблемных зон в определенном помещении с искусственным освещением с использованием iPhone 6s Plus, Samsung Galaxy S7 или Samsung Galaxy S8 с расстояния в 20 см.
2. после обработки конечности кожным антисептиком ввести склерозант (75% глюкозу или 0.2% тетрадецилсульфат натрия) в телеангиэктазии до полного визуального исчезновения сосуда.
3. наложить фиксирующий прозрачный гипоаллергенный пластырь на места вкола с целью гемостаза.
4. надеть компрессионное белье 2 класса, соответствующее стандарту RAL, рекомендовать: сутки непрерывного ношения и дальнейшее ношение только в дневное время в течение 5 дней

Оценка эффективности:

Оценку эффективности планируется провести с помощью шестибальной шкалы.
Шкала оценки чистоты кожи от 0 до 5 баллов:
5 – полное исчезновение ТАЭ
4 – исчезновение более чем на 80%
3 – более чем на 60%
2 – более чем на 40%
1 – более чем на 20%
0 – полное сохранение ТАЭ

План исследования:

Визиты с описанием процедур и лечебных мероприятий на каждом визите.
Визит 1 – осмотр, фотографирование, включение в исследование, подписание информированного согласия, проведение рандомизации, проведение склеротерапии согласно группе рандомизации.
Визит 2 – 14 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ.
Визит 3 – 28 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ.
Визит 4 – 42 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ.
Визит 5 – 56 сутки после склеротерапии. Фотографирование, создание коллажа, рассылка коллажа экспертам, оценка экспертами, фиксирование оценки экспертов в регистрационной карте, фиксирование побочных действий в регистрационной карте, внесение данных в регистр ХЗВ.

Исходы (конечные точки):

Основной исход (первичная конечная точка) – оценка чистоты кожи по шестибальной шкале.

Дополнительные исходы (вторичные конечные точки) – оценка частоты побочных реакций (некрозов кожи, аллергической реакции, пигментации кожи, экхимозов, коагул, вторичных телеангиэктазий и пр.).

Объем выборки.

Расчет объема выборки проведен с помощью онлайн калькулятора «Sample Size Calculator» на сайте www.calculator.net
Выбранные параметры: доверительный интервал - 5%; доверительная вероятность 80%.
С учетом возможного выбывания пациентов из исследования, к расчету объема выборки было добавлено 5%. Общий рассчитанный объем выборки - 166 исследуемых. Для удобства разделения между 3 центрами число испытуемых увеличено до 168.

Рандомизация.

Система рандомизации сайта «Регистр методов лечения ХЗВ». Простая фиксированная рандомизация. Применяется встроенный в PHP генератор псевдослучайных чисел, основанный на алгоритме «Вихрь Мерсе́нна» (Mersenne twister, MT). Сокрытие (ослепление) вмешательства не планируется. Предполагается ослепление исходов.

Срок начала исследования:

Планируемая дата включения первого пациента 17 сентября 2018 года
Планируемая дата включения последнего пациента 17 марта 2019 года

Планируемый срок завершения:

Планируемая дата окончания исследования 17 мая 2019 года.
Каждый исследовательский центр обязуется включить в исследование минимум 56 больных.
Предположительный период набора пациентов - 6 месяцев.

Разрешение этического комитета:

от 27.11.2017, протокол №3, Локальный Этический Комитет при медицинском институте ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина» Минобрнауки России.

Список литературы, приведенной в тексте описания:

1. Cтойко Ю.М. и группа экспертов. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018. №3.
2. Rabe E, Pannier F; for the Guideline Group. Indications, contraindications and performance: European Guidelines for Sclerotherapy in Chronic Venous Disorders. Phlebology. 2014 May;29(1 suppl):26-33. Epub 2014 May 19. ttps://doi.org/10.1177/0268355514528127
3. Bertanha M, Jaldin RG, Moura R, Pimenta REF, Mariúba JVO, Lúcio Filho CEP, Alcantara GP, Padovani CR, Yoshida WB, Sobreira ML. Sclerotherapy for Reticular Veins in the Lower Limbs: A Triple-Blind Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2017 Dec 1;153(12):1249-1255. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.3426.
4. Goldman M.P. Treatment of varicose and telangiectatic leg veins: double-blind prospective comparative trial between aethoxyskerol and sotradecol. Dermatol Surg. 2002. Vol. 28, № 1. P. 52–55. https://doi.org/10.1097/00042728-200201000-00012
5. Rabe E, Schliephake D, Otto J, Breu FX and Pannier F. Sclerotherapy of telangiectasias and reticular veins: a double-blind, randomized, comparative clinical trial of polidocanol, sodium tetradecyl sulphate and isotonic saline (EASI study). Phlebology 2010; 25: 124–31. https://doi.org/10.1258/phleb.2009.009043
6. Parlar B, Blazek C, Cazzaniga S, Naldi L, Kloetgen HW, Borradori L, Buettiker U. Treatment of lower extremity telangiectasias in women by foam sclerotherapy vs. Nd:YAG laser: a prospective, comparative, randomized, open-label trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Mar;29(3):549-54. doi: 10.1111/jdv.12627. Epub 2014 Jul 28.
7. Peterson JD, Goldman MP, Weiss RA, Duffy DM, Fabi SG, Weiss MA, Guiha I. Treatment of reticular and telangiectatic leg veins: double-blind, prospective comparative trial of polidocanol and hypertonic saline. Dermatol Surg. 2012 Aug;38(8):1322-30. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02422.x. Epub 2012 May 23.
8. Kadam P, Lim J, Paver I, Connor DE, Parsi K.Telangiectatic Matting is Associated with Hypersensitivity and a Bleeding Tendency. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018 Apr;55(4):554-559. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.12.013. Epub 2018 Mar 1.
9. Goldman M, Sadick N, Weiss R. Cutaneous necrosis, telangiectatic matting, and hyperpigmentation following sclerotherapy etiology, prevention, and treatment. Dermatologic Surgery. 1995;21(1):19-29. doi.org/10.1111/j.1524-4725.1995.tb00107.x
10. Georgiev M. Postsclerotherapy hyperpigmentations: a one-year follow-up. J Dermatol Surg Oncol. 1990;16(7):608-610. doi.org/10.1111/j.1524-4725.1990.tb00088.x
11. Weiss R, Sadick N, Goldman M, Weiss M. Post-sclerotherapy compression: controlled comparative study of duration of compression and its effects on clinical outcome. Dermatologic Surgery. 1999;25(2):105-108. doi.org/10.1046/j.1524-4725.1999.08180.x
12. Nootheti P, Cadag K, Magpantay A, Goldman M. Efficacy of graduated compression stockings for an additional 3 weeks after sclerotherapy treatment of reticular and telangiectatic leg veins. Dermatologic Surgery. 2009;35(1): 53-58. doi.org/10.1097/00042728-200901000-00008
13. Guex J, Allaert F, Gillet J, Chleir F. Immediate and midterm complications of sclerotherapy: report of a prospective multicenter registry of 12,173 sclerotherapy sessions. Dermatologic Surgery. 2005;31(2):123-128. doi.org/10.1111/j.1524-4725.2005.31030
14. Munia MA, Wolosker N, Munia CG, Chao WS, Puech-Leão P. Comparison of laser versus sclerotherapy in the treatment of lower extremity telangiectases: a prospective study. Dermatol Surg. 2012 Apr;38(4):635-9. doi: 10.1111/j.1524-4725.2011.02226.x. Epub 2011 Dec 30.

Удалить?
Нет	Да